Titre de l'étude
Association d’immunothérapie périopératoire (Nivolumab et ipilimumab en per-opératoire et nivolumab en post-opératoire) chez des patients atteints d'un adénocarcinome oeso-gastrique localisé dMMR et/ou MSI
Promoteur
GERCOR 151 rue du Faubourg St Antoine 75011 PARIS – France
Investigateur Coordonateur
Pr Thierry ANDRE
Service : Oncologie
Hôpital - Saint antoine
Email: thierry.andre@aphp.fr
Objectif principal
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le taux de réponse pathologique complète (cPRR) obtenue lors du traitement néoadjuvant par nivolumab en association à l’ipilimumab chez les patients atteints d'un cancer œso-gastrique localisé MSI et / ou dMMR.
Objectifs secondaires
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le taux de réponse pathologique complète (cPRR) obtenue lors du traitement néoadjuvant par nivolumab en association à l’ipilimumab chez les patients atteints d'un cancer œso-gastrique localisé MSI et / ou dMMR.
Nombre de patients
Un total de 32 patients est à inclure pour l’analyse finale.
Population de l’étude
Principaux critères d’inclusion
- Note d’information-consentement datée et signée par le patient avec volonté et aptitude de se conformer aux requis du protocole,
- Age ≥18 ans,
- Adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique non métastatique prouvé histologiquement T2 à T4, Nx, M0 après tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne (CT) et écho-endoscopie,
- Patient en mesure de réaliser toutes les visites programmées, de se conformer au calendrier de prise du traitement, aux prises de sang, aux biopsies tumorales et autres exigences du protocole,
- Résultat de l’expression de l’instabilité des microsatellites par immunohistochimie et / ou par réaction en chaine par polymérase (PCR)
Le statut MMR et/ ou MSI pourra être déterminé selon la technique réalisée dans chaque centre : en immunohistochimie (IHC) avec deux (anti-MLH1 et anti-MSH2 ou anti-MSH6 and anti-PMS2) ou quatre anticorps (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 et anti-PMS2) et / ou par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (selon la technique PROMEGA : BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, and NR-27).
En immunohistochimie, la perte de l’expression MLH1 (+/- PMS2), ou MSH2 (+/- MSH6) ou PMS2 seul est nécessaire pour l'inclusion (dMMR).
Pour la PCR, la technique PCR pentaplex (BAT25, BAT26, NR21, NR24 et NR27) est recommandée. Seuls les patients présentant une instabilité ≥ 2 marqueurs (MSI-H) seront inclus dans l'étude.
Principaux critères de non inclusion
- Thérapie anti-tumorale concomitante non planifiée (ex : chimiothérapie, thérapies ciblées, immunothérapie),
- Traitement par tout autre médicament pour dans un essai clinique pris dans les 28 jours avant l’inclusion dans l’étude,
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précèdent le début du traitement de l’étude,
- Autre maladie grave non maligne non contrôlée (incluant les infections actives),
- Antécédent d’autre tumeur maligne, ou concomitante, sauf si : i/ carcinome in-situ du col utérin traité de façon adéquate, ii/ cancers squameux ou basocellulaires de la peau, iii/ cancer en rémission complète > 5ans,
- Métastases (stade M) quel que soit la localisation,
- Femmes enceintes ou allaitant,
- Infection connue au VIH,
- Infection connue en cours par le virus de l’hépatite B (HBV, défini par la présence d’antigène positif [HBsAg] test avant la randomisation) ou par le virus de l’hépatite C virus (HCV).
Documents de l'étude en accès réservé aux investigateurs
