GERCOR

Titre de l'étude

Etude de phase II randomisée 2 :1 non comparative évaluant l’intérêt de l’atezolizumab en combinaison avec le docetaxel, cisplatine et 5-fluorouracile dans le traitement du carcinome canalaire anal métastatique ou localement avancé non opérable

Promoteur

GERCOR 151 rue du Faubourg St Antoine 75011 PARIS – France

Investigateur Coordonateur

Service :
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Email:

Objectif principal

Evaluer le taux de survie sans progression (PFS) à 12 mois.

Objectifs secondaires

L'objectif principal est d'évaluer le taux de survie sans progression (PFS) à 12 mois.

Les objectifs secondaires sont :

D’évaluer la survie globale (OS),
D’évaluer la survie sans progression (PFS),
D’évaluer la qualité de vie (QoL),
D’évaluer le taux de réponse globale (ORR),
D’évaluer la tolérance de mDCF en association avec anti-PDL1,
D’évaluer la valeur prédictive évaluée avant et après le traitement des réponses des cellules T spécifiques de HPV et de la télomérase,
D’analyser le génotypage tumoral pour le VPH, le p53, les néoantigènes et étudier la corrélation de ces biomarqueurs avec l'efficacité du traitement,
De rechercher l'influence du statut du système immunitaire périphérique (Treg, polarisation CD4, MDSC, épuisement des cellules T) avec les résultats cliniques et une immunité spécifique au HPV / télomérase,
D’étudier la valeur pronostique des lymphocytes infiltrant les tumeurs et l'expression de PD-L1,
D’explorer la corrélation de l'immunité anti-télomérase CD4 périphérique et de PDL1 en immunohistochimie avec la survie sans progression,
De caractériser la valeur prédictive des biomarqueurs solubles (PDL1 soluble ...) et la surveillance plasmatique de l'ADN du HPV.
D’évaluer la corrélation entre la charge néoantigène et la survie à 12 mois.

Nombre de patients

Un total de99 patients est à inclure pour l’analyse finale.

Population de l’étude

Principaux critères d’inclusion

Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
Indice de performance (IP)≤1
Preuve histologique d’un carcinome squameux du canal anal en récidive localement avancée inopérable OU métastatique non opérable.
Présence d’au moins une lésion cible sur CT-scan évaluée selon les critères RECIST v1.1
Patient admissible au régime DCF modifié
Scanner effectué dans les 28 jours avant l'inclusion
PET-CT effectué dans les 28 jours avant l'inclusion
Consentement éclairé daté et signé
Patient affilié ou bénéficiaire du système français de sécurité sociale
Possibilité de se conformer au protocole de l'étude selon le jugement de l’investigateur
Espérance de vie supérieure à 6 mois
Paramètres biologiques compatibles avec l’inclusion
Radiochimiothérapie concomitante autorisée si terminée 28 jours avant le début du traitement à l’étude

Principaux critères de non inclusion

Chimiothérapie précédemment reçue pour la maladie métastatique
Traitement antérieur par cisplatine à l'exception de celui reçu lors d’une chimio-radiothérapie concomitante.
Taxanes reçus précédemment (paclitaxel ou docétaxel) ou un autre poison du fuseau (vinorelbine) pour le traitement du SCCA.
Immunothérapie antitumorale précédemment reçue (la vaccination contre le VPH est autorisée.
Radiothérapie dans les 28 jours avant la randomisation (14 jours en cas de radiothérapie sur les métastases osseuses).
Diagnostic d'une tumeur maligne dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané traité et/ou de la résection curatrice complète d’un cancer du col de l'utérus ou d’un cancer du sein.
Patient ayant une maladie ou une pathologie psychiatrique, qui rendrait sa participation inappropriée à l’inclusion dans l’étude.
Participation actuelle à une étude d'un agent expérimental ou à une période d'exclusion correspondante.
Grossesse, allaitement ou absence / refus d'une contraception adéquate pour les patient(e)s fertiles pendant la période de traitement et pendant 6 mois à partir de la dernière administration du traitement.
Patient sous tutelle, curatelle ou sous la protection de la justice.

Documents de l'étude en accès réservé aux investigateurs