Titre de l'étude
LONsurf et utilisation de G-CSF : être à la bonne dose intensité pour optimiser l’efficacité du traitement
Promoteur
GERCOR
Investigateur Coordonateur
Pr Jean-Baptiste BACHET
Service :Oncologie Hôpital -Pitie Salpetriere
Email: jean-baptiste.bachet@aphp.fr
ARC Coordonnateur
MalikaATTIA
Email: malika.attia@gercor.com.fr
Objectif principal
Évaluer le taux de patients CCRm traités par trifluridine/tipiracil qui n’a eu aucune réduction de dose ou de report de cycles >7 jours (en raison d’une neutropénie grade 3-4), 6 mois après la date de première prise de G-CSF ou à progression, décès ou arrêt de traitement pour autre raison que neutropénie si observé dans les 6 mois.
Objectifs secondaires
Cohorte & Phase II :
- Survie globale (SG)
- Survie sans progression (SSP)
- Taux de Réponse Objective (TRO)
- Taux de Contrôle de la Maladie (TCM)
- Evaluation de l’IP (ECOG PS)
- Données de sécurité
- Nombre de patients avec réduction de dose / raison
Cohorte globale :
- Identification des facteurs (cliniques & biologiques) à BS associés à la survenue d’une neutropénie G3-4
- Valeurs pronostic du taux d’ADNtc à l’inclusion.
- Valeurs prédictif de la modification précoce du taux de l’ADNtc
- Valeur pronostique des facteurs de croissance à l’inclusion
- Valeur prédictif du changement précoce des ces biomarqueurs
Nombre de patients
Un total de250 patients est à inclure pour l’analyse finale.
Population de l’étude
Principaux critères d’inclusion
- Consentement daté et signé
- Age ≥ 18 ans
- Adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé
- Maladie stade IV
- Espérance de vie d’au moins 6 mois
- Schéma de chiiothérapie antérieure avec chacun des agents suivants :
- fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, anti-VEGF (bevacizumab, aflibercept), anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab pour les tumeurs avec statut RAS sauvage et/ou BRAF sauvage)
- Au moins une lésion mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1
- ECOG PS 0-1
- Fonction hématologique adéquate : neutrophiles > 1,5 X 109/L ; plaquettes > 100 X 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Clairance de la créatinine ≥ 30mL/min
- Fonction hépatique adéquate : ASAT and ALAT ≤ 2.5 X limite supérieure de la normale (N) (≤ 5 X N en cas de métastases hépatiques) ; bilirubine totale ≤ 1.5 X N ( <2 X N si syndrome de Gilbert) ; albumine ≥ 25 g/L
- Evaluations à la baseline : examen clinique et biologique dans les 14 jours précédents le début du traitement et évaluation radiologique (CT-scan ou IRM) dans les 21 jours précédents le début du traitement
- Enregistrement auprès du système national de santé ou PUMA (Protection Universelle MAladie)
Principaux critères de non inclusion
- Maladie locale ou localement avancée (stade I à III)
- Antécédent médical ou évidence de métastases cérébrales non adéquatement traitées
- Traitement à la warfarine
- Déficit complet en Dihydropyrimidine déhydrogenase (DPD)
- Carcinose symptomatique avec symptômes occlusifs ou ascite non controlée
- Traitement avec tout autre produit expérimental dans les 28 jours précédents le début du traitement
- Patients infectés par le VIH ou séropositifs
- Diagnostic de toutes autres maladies non-malignes graves et non contrôlées (e.g. infection active requérant une thérapie systémique, infarctus du myocarde ou AVC dans les 6 mois)
Documents de l'étude en accès réservé aux investigateurs
