Étude close NIPICOL – C17-01

Titre de l’étude

Intérêt de l’utilisation de l’évaluation radiologique iRECIST pour l’évaluation du taux de contrôle de la maladie (DCR) chez des patients atteint d’un cancer colorectal métastatique dMMR et/ou MSI traités avec l’association nivolumab et ipilimumab

Promoteur

GERCOR 151 rue du Faubourg St Antoine 75011 PARIS – France

Investigateur Coordonateur

Pr Thierry ANDRE
Service :Oncologie
Hôpital -Saint antoine
Email: thierry.andre@aphp.fr

ARC Coordonnateur

MalikaATTIA
Email: malika.attia@gercor.com.fr

Objectif principal

DCR (taux de contrôle de la maladie) à 12 semaines selon les critères iRECIST et RECIST 1.1

Objectifs secondaires

  • OS, PFS et ORR selon les critères iRECIST et RECIST1.1
  • Syndrome de Lynch versus cancer sporadique
  • BRAF muté V600E versus BRAF sauvage
  • Expression PD1, PDL1, CD3, CD8, FOXP3 (IHC) et valeur prédictive sur les échantillons tumoraux
  • Recherche de l’expression des checkpoints (PD-L1, PD-L2, PD-1, CTLA-4, TIM-3, LAG-3, GAL9, and IDO) sur les échantillons tumoraux et valeur prédictive
  • Détermination de MSI à partir de l’ADN circulant
  • Evaluation des antigen-specific des lymphocytes T comme biomarqueurs de l’efficacité des anti-PD1/PDL1 et Anti-CTL4 chez ces patients

Nombre de patients

Un total de58 patients est à inclure pour l’analyse finale.

Population de l’étude

Principaux critères d’inclusion

  1. Information-consentement daté et signé par le patient avec volonté et aptitude à adhérer aux requis du protocole,
  2. Adénocarcinome du colon et / ou du rectum histologiquement documenté,
  3. Progression pendant ou après traitement ou toxicités ou présentant des contre-indications aux thérapies standards approuvées pour la maladie métastatique
  4. Résultat de l’expression de l’instabilité des microsatellites ( par immunohistochimie et / ou par réaction en chaine par polymérase (PCR) )

Principaux critères de non inclusion

  1. Antécédents de maladies auto-immunes connues,
  2. ATCD de fibrose pulmonaire idiopathique (incluant pneumonie),
  3. Infection connue au VIH,
  4. Infection connue en cours par le virus de l’hépatite B/C,
  5. Administration d’un vaccin vivant atténué,
  6. Traitement antérieur par CTLA 4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1,
  7. Traitement avec des agents immunostimulants systémiques,
  8. Antécédent de greffe d’organe antérieure, y compris l’allogreffe de cellules souches,
  9. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou autres immunosuppresseurs systémiques, dans les 14 jours avant J1 ou prévu pendant l’essai.